Форма выпуска, упаковка и состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе ядро белого или почти белого цвета.
|
1 таб. |
| терифлуномид |
14 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 76 мг, крахмал кукурузный - 38 мг, гипролоза - 3.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 7.5 мг, магния стеарат - 0.5 мг.
Пленочное покрытие: Опадрай II голубой: (гипромеллоза - 39 %; лактозы моногидрат - 28 %; титана диоксид - 19.75 %; триацетин - 8 %; FD&C синий #2 / индигокармин алюминиевый лак - 5.25 %) - 5 мг.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
28 шт. - банки - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Иммуномодулирующее лекарственное средство с противовоспалительными свойствами, селективно и обратимо ингибирует митохондриальный фермент дигидрооротатдигидрогеназу (ДГО-ДГ), который необходим для синтеза пиримидина de novo. Таким образом, терифлуномид блокирует пролиферацию стимулированных лимфоцитов, для которых необходим синтез пиримидина de novo. Точный механизм действия терифлуномида при рассеянном склерозе до конца не изучен, но может быть обусловлен уменьшением количества циркулирующих лимфоцитов.
Фармакокинетика
Среднее значение Tmax в плазме составляет от 1 до 4 часов после многократного перорального введения терифлуномида при высокой биодоступности (приблизительно 100%). Связывание терифлуномида с белками плазмы высокое - более 99%, вероятно, с альбумином. Основная часть распределяется в плазме. Подвергается реабсорбции в кишечнике. Терифлуномид умеренно метаболизируется и является единственным компонентом, определяемым в плазме. T1/2 после многократного приема составляет 19 дней. После однократного в/в введения общий клиренс терифлуномида из организма составляет 30.5 мл/ч. Выведение терифлуномида из кровотока можно ускорить с помощью назначения колестирамина или активированного угля, вероятно, за счет прерывания процесса реабсорбции в кишечнике.
Показания к применению
Лечение взрослых пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом.
Режим дозирования
Принимают внутрь в дозе 14 мг 1 раз/сут.
Побочное действие
- Инфекции: часто - грипп, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочеполовых путей, бронхит, синусит, фарингит, цистит, вирусный гастроэнтерит, оральный герпес, инфекции зубов, ларингит, микоз стоп; неизвестно - тяжелые инфекции, включая сепсис.
- Со стороны крови и лимфатической системы: часто - нейтропения, анемия, уменьшение количества лейкоцитов; нечасто - тромбоцитопения легкой степени (тромбоциты <100×10^9/л).
- Со стороны иммунной системы: часто - смешанные аллергические реакции легкой степени; неизвестно - реакции гиперчувствительности (немедленные или отсроченные), включая анафилактический шок и отек Квинке.
- Психические нарушения: часто - тревога.
- Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - парестезия, пояснично-крестцовый радикулит, синдром запястного канала; нечасто - гиперестезия, невралгия, периферическая невропатия.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, артериальная гипертензия.
- Со стороны дыхательной системы: очень редко - интерстициальные заболевания легких.
- Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, увеличение активности АЛТ; часто - боль в верхних отделах живота, рвота, зубная боль, увеличение активности ГГТ, АСТ; неизвестно - панкреатит, стоматит.
- Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция; часто - сыпь, угревая сыпь; неизвестно - тяжелые кожные реакции.
- Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечно-скелетные боли, миалгия, артралгия, увеличение уровня КФК в крови.
- Со стороны мочевыделительной системы: часто - поллакиурия.
- Со стороны репродуктивной системы: часто - меноррагия.
- Общие реакции: часто - боли, уменьшение массы тела; неизвестно - посттравматическая боль.
Противопоказания к применению
- Тяжелая форма печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью);
- Тяжелый иммунодефицит (в т.ч. СПИД);
- Тяжелое нарушение костномозгового кроветворения, включая клинически значимую анемию, лейкопению, нейтропению или тромбоцитопению;
- Тяжелая почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа;
- Тяжелые активные инфекции;
- Тяжелая гипопротеинемия;
- Детский и подростковый возраст до 18 лет; пожилой возраст;
- Повышенная чувствительность к терифлуномиду;
- Беременность и период лактации (грудного вскармливания);
- Женщины с сохранным детородным потенциалом, не использующие надежные методы контрацепции, и при плазменной концентрации терифлуномида выше 0.02 мг/л.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность. Риск эмбриофетальной токсичности у мужчин в результате терапии терифлуномидом считается низким.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Особые указания
- Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с рассеянным склерозом.
- До начала лечения следует провести следующие исследования: измерение АД, определение активности АЛТ, общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и определение количества тромбоцитов в крови. Эти параметры (АД, АЛТ) необходимо регулярно контролировать во время терапии.
- В случае появления новых симптомов и признаков (например, инфекции) во время лечения необходимо выполнить общий анализ крови.
- Терифлуномид медленно выводится из плазмы: концентрации в плазме достигают значений ниже 0,02 мг/л в среднем за 8 месяцев (может продолжаться до 2-х лет). Выведение препарата можно ускорить посредством процедуры ускоренного выведения с помощью колестирамина или активированного угля.
- У пациентов с заболеваниями печени в анамнезе повышен риск ухудшения функции печени. Терифлуномид необходимо назначать с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем.
- Не следует назначать пациентам с выраженной гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме).
- Начало лечения необходимо откладывать у пациентов, имеющих серьезные активные инфекции, до полного выздоровления. Пациентам с положительным тестом на туберкулез перед началом приема необходимо пройти соответствующее лечение.
- Легочные симптомы (постоянный кашель и одышка) могут стать причиной прекращения терапии и проведения обследования в связи с риском развития интерстициального заболевания легких.
- В случаях выраженных гематологических реакций, включая панцитопению, прием препарата должен быть прекращен.
- При появлении язвенного стоматита или серьезных генерализованных кожных реакций прием следует немедленно прекратить и начать процедуру ускоренного выведения.
- Применение живых ослабленных вакцин может быть связано с риском инфицирования, и поэтому его следует избегать.
- Совместный прием терифлуномида с лефлуномидом не рекомендован.
- При переходе на терапию терифлуномидом с натализумаба или финголимода (или наоборот) следует соблюдать особые меры предосторожности из-за длительного периода полувыведения и возможного сочетанного воздействия на иммунную систему.
- Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами: При возникновении нежелательных явлений со стороны нервной системы (например, головокружения), следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности.
Лекарственное взаимодействие
- Рифампицин и другие индукторы CYP (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой продырявленный) снижают воздействие терифлуномида приблизительно на 40%, их следует назначать с осторожностью.
- Не рекомендован одновременный прием терифлуномида и колестирамина или активированного угля (за исключением случаев, когда необходимо ускоренное выведение препарата).
- Терифлуномид действует как ингибитор изофермента CYP2C8 in vivo. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C8 (репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон, росиглитазон), следует применять с осторожностью.
- Терифлуномид увеличивает экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела, что следует учитывать при выборе типа и дозы пероральных контрацептивов.
- Лекарственные препараты, метаболизирующиеся под действием изофермента CYP1A2 (дулоксетин, теофиллин, тизанидин), во время лечения терифлуномидом следует использовать с осторожностью, поскольку это может привести к снижению их эффективности.
- При одновременном введении варфарина и терифлуномида рекомендуется тщательный контроль МНО (отмечено уменьшение максимального значения МНО на 25%).
- Терифлуномид является ингибитором переносчиков органических анионов 3 (ПОА3). Следует проявлять осторожность при совместном назначении с цефаклором, бензилпенициллином, ципрофлоксацином, индометацином, кетопрофеном, фуросемидом, циметидином, метотрексатом и зидовудином.
- Для розувастатина (и других субстратов BCRP) рекомендуется уменьшение дозы на 50% при совместном приеме с терифлуномидом из-за значительного увеличения экспозиции статина в плазме.
Условия хранения и отпуска из аптек
- Хранить при комнатной температуре.
- Отпускается по рецепту.
