Такролимус капсулы 0,5мг №50

Состав, форма выпуска и упаковка

Капсулы - 1 капс., 0,5 мг

• Действующее вещество: 0,5 мг такролимуса в виде такролимуса моногидрата.
• Вспомогательные вещества: Содержимое капсулы: Лактоза, Винная кислота, Гипролоза, Кроскармеллоза натрия, Кремния диоксид коллоидный, Магния стеарат
• Корпус капсулы: Титана диоксид, Желатин,
• Крышка капсулы: Титана диоксид, Краситель хинолиновый желтый, Краситель солнечный закат желтый, Желатин

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки OPA/Al/PVC и фольги алюминиевой печатной лакированной.По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем (инструкцией по применению) в пачку из картона коробочного.

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы №4, корпус капсулы непрозрачный, белого или почти белого цвета, крышечка капсулы непрозрачная желтого цвета. Содержимое капсул - порошок или уплотненная порошковая масса белого или белого с желтоватым или коричневатым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессивное средство - кальциневрина ингибитор.

Фармакокинетика

АбсорбцияУстановлено, что в организме человека такролимус быстро абсорбируется в желудочно- кишечном тракте. При пероральном приеме препарата Такролимус среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови Сmах составляет 1-3 часа. У некоторых пациентов такролимус абсорбируется на протяжении длительного периода времени, обеспечивая относительно пологий профиль абсорбции.Биодоступность такролимуса при приеме внутрь составляет в среднем 20-25 %. У большинства пациентов после пересадки печени на фоне перорального применения (0,30 мг/кг/сутки) равновесные концентрации такролимуса достигались в течение 3 дней.Наибольшая скорость и степень абсорбции такролимуса достигается при приеме натощак. Скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются, особенно в случае высокого содержания в пище жиров.Влияние пищи, богатой углеводами, на абсорбцию такролимуса менее выражено. У ста­бильных пациентов после трансплантации печени биодоступность снижалась при одно­временном приеме препарата с пищей с умеренным содержанием жиров (34 % калорий). Также отмечалось снижение площади под фармакокинетической кривой «концентрация- время» (AUC) (27 %), максимальной концентрации (Сmах) (50 %) и увеличение tmax (173 %) в цельной крови.После трансплантации почки при приеме препарата сразу после стандартного завтрака влияние пищи на биодоступность такролимуса менее выраженное. Отмечается снижение AUC (на 2-12 %) и Сmах(на 15-38 %) и увеличение tmax(Ha 38-80 %).Выделение желчи не влияет на абсорбцию такролимуса.На фоне терапии препаратом Такролимус при достижении равновесного состояния наблюдается высокая корреляция между AUC и минимальными концентрациями такролимуса в цельной крови. Поэтому мониторинг минимальных концентраций такролимуса в цельной крови может служить методом, обеспечивающим адекватную оценку системного воздействия такролимуса.РаспределениеВ системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами. Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме ≈ 20:1. Значительная доля такролимуса в плазме (> 98,8 %) связана с белками плазмы (сывороточный альбумин, а-1-кислый гликопротеин).Такролимус широко распределяется в организме. Стационарный объем распределения с учетом концентраций в плазме составляет около 1300 л (у здоровых людей). Тот же показатель, рассчитываемый по цельной крови, равен в среднем 47,6 л.МетаболизмТакролимус активно метаболизируется в печени, в основном при помощи изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. В экспериментах in vitro было показано, что только один из метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, близкой к активности такролимуса.Другие метаболиты отличались слабой иммуносупрессивной активностью или ее отсутствием. В системном кровотоке обнаружен только один из метаболитов такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность практически не зависит от метаболитов.ВыведениеТакролимус - вещество с низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, составляет 2,25 л/час. У взрослых паци­ентов после пересадки печени, почки и сердца значения клиренса составили 4,1 л/час, 6,7л/час и 3,9 л/час, соответственно. У детей с пересаженной печенью общий клиренс примерно в 2 раза выше, чем у взрослых пациентов с пересаженной печенью.Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс такролимуса. Глюкокортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса.Период полувыведения такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний период полувыведения из цельной крови составляет примерно 43 часа. У взрослых и детей с пересаженной печенью период полувыведения в среднем составляет 11,7 часов и 12,4 часа, соответственно, по сравнению с 15,6 часами у взрослых пациентов с пересаженной почкой.После приема внутрь 14С-меченного такролимуса основная доля радиоактивной метки обнаруживалась в кале, примерно 2 % - в моче, при этом около 1 % такролимуса определялось в неизменном виде. Следовательно, такролимус перед элиминацией практически полностью метаболизировался, основным путем элиминации была желчь.

Фармакодинамика

На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловле­ны связыванием с цитозольным белком (FKBP 12).Комплекс FKBP 12-такролимус специ­фически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блоки­рование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.Такролимус - высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах in vitro и in vivo так- ролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата.Такролимус подавляет образование лимфокинов (интерлейкин-2, -3, у-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.

Показания к применению

Препарат ТАКРОЛИМУС показан к применению у взрослых и детей.

• Профилактика отторжения аллотрансплантата печени, почки или сердца.
• Лечение реакции отторжения аллотрансплантата, резистентного к другим режимам иммуносупрессивной терапии.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.Вам также могут назначить такролимус для лечения реакции отторжения пересаженного органа (печени, почки, сердца), если предыдущее лечение не смогло контролировать иммунный ответ после пересадки органа.

Противопоказания к применению

Не применяйте препарат ТАКРОЛИМУС:

• Если у Вас аллергия на такролимус или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша)
• Если у Вас аллергия на препараты-антибиотики класса макролидов.

Беременность и лактация, фертильность, детский возраст

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.БеременностьДанные исследований показывают, что такролимус может проникать через плаценту. У пациентов после трансплантации органов существует риск негативного влияния препарата на течение и исход беременности, как и при использовании других иммунодепрессантов. Имеются сообщения о спонтанных абортах. Тем не менее, безопасность применения такролимуса у беременных женщин не установлена в достаточной степени. Такролимус принимают в период беременности только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и в случаях, когда полученная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода. С целью выявления потенциальных нежелательных реакций такролимуса врач должен контролировать состояние новорожденных, матери которые во время беременности принимали такролимус (в частности, особое внимание обратить на функцию почек).Существует риск преждевременных родов (на сроке < 37 недель), а также повышения концентрации калия в крови (гиперкалиемии) у новорожденного, которая самопроизвольно нормализуется.Грудное вскармливаниеСогласно клиническому опыту, такролимус проникает в грудное молоко. Так как исключить неблагоприятное воздействие такролимуса на новорожденного не представляется возможным, женщинам, принимающим препарат, следует воздержаться от кормления грудью.ФертильностьВ доклинических исследованиях (исследованиях на крысах) отмечалось отрицательное влияние такролимуса на мужскую фертильность (способность к воспроизведению потомства), что выражалось в уменьшении числа и подвижности сперматозоидов. Не применяйте такролимус, если Вы планируете беременность.

Побочные действия

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат ТАКРОЛИМУС может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.Серьезные нежелательные реакцииНемедленно сообщите своему врачу, если у Вас есть или Вы подозреваете, что у Вас могут быть следующие серьезные побочные эффекты:

• Оппортунистические инфекции (бактериальные, грибковые, вирусные и протозойные): длительная диарея, лихорадка и боль в горле.
• Отмечаются доброкачественные и злокачественные опухоли после лечения в результате иммуносупрессии.
• Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (или ТТП) - состояние, характеризующееся лихорадкой и синяками, которые могут выглядеть как красные точки, с или без необъяснимой сильной усталости, спутанности сознания, пожелтение кожи или глаз (желтуха) с симптомами острой почечной недостаточности (малое количество или отсутствие выделяемой мочи).
• Выраженное снижение количества эритроцитов и признаки гемолитической анемии (снижение количества эритроцитов из-за аномального разрушения, сопровождающегося усталостью). У Вас могут отсутствовать симптомы, или, в зависимости от тяжести состояния, Вы можете чувствовать усталость, наблюдать аномальную бледность кожи (бледность), апатию, одышку, головокружение, головную боль, боль в груди и похолодание в руках и ногах.
• Случаи агранулоцитоза (сильно сниженное количество лейкоцитов, сопровождающееся язвами во рту, лихорадкой и инфекциями). У Вас могут отсутствовать симптомы, или Вы можете почувствовать внезапную лихорадку, озноб и боль в горле.
• Аллергические и анафилактические реакции со следующими симптомами: внезапная зудящая сыпь (крапивница), отек руки, ноги, лодыжки, в области лица, губ, рта или горла (что может вызвать затруднение при глотании или дыхании), и Вы можете почувствовать предобморочное состояние.
• Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES): головная боль, изменение психического статуса, судороги и зрительные нарушения.
• Желудочковая тахикардия типа «пируэт»: изменение частоты сердечных сокращений, которое может сопровождаться или не сопровождаться симптомами, такими как боль в груди (стенокардия), обморок, головокружение или тошнота, учащенное сердцебиение (ощущение сердцебиения) и затрудненное дыхание.
• Перфорация желудочно-кишечного тракта: сильная боль в животе, сопровождающаяся или не сопровождающаяся другими симптомами, такими как озноб, лихорадка, тошнота или рвота.
• Синдром Стивенса-Джонсона: необъяснимая широко распространенная кожная боль, отек лица, серьезное заболевание с образованием волдырей на коже, во рту, глазах и половых органах, крапивницей, отеком языка, появлением красной или пурпурной сыпи, отслоением кожи.
• Токсический эпидермальный некролиз: эрозия и образование пузырей на коже или слизистых оболочках, красная опухшая кожа, которая может отслаиваться на больших частях тела.
• Гемолитико-уремический синдром, состояние со следующими симптомами: уменьшение выделения мочи или его отсутствие (острый почечный отказ), сильная усталость, пожелтение кожи или глаз (желтуха) и образование синяков или кровотечения, признаки заражения.
• Недостаточная функция Вашего пересаженного органа.

Таблетки и капсулы следует хранить при температуре до +25 °C, а инъекционные формы и растворы для инфузий — при температуре от +4 °C до –6 °C.